Gasdermin D promotes influenza virus-induced mortality through neutrophil amplification of inflammation - S. Speaks et al. (2024) - Le cycle des infections virales

Extraits

[...] Gasdermin D promotes influenza virus-induced mortality through neutrophil amplification of inflammation - S. Speaks et al. (2024) - Le cycle des infections virales Speaks, S., McFadden, M.I., Zani, A. et al. Gasdermin D promotes influenza virus-induced mortality through neutrophil amplification of inflammation. Nat Commun (2024). https://doi.org/10.1038/s41467-024-47067-0 Lien de l'article : https://doi.org/10.1038/s41467-024-47067-0 Question 1 Le cycle de réplication du virus de l'influenza A (IAV) n'est pas directement affecté par la GSDMD, car les charges virales dans les poumons de souris infectées étaient comparables entre les souris de type sauvage et les souris Gsdmd-/. [...]

[...] Par conséquent, les neutrophiles, en amplifiant leur activité par GSDMD, aggravent la pathogénicité de l'IAV et leur inhibition restreint l'inflammation. Question 6 Les bandes de GSDMD ont été analysés à deux hauteurs distincts pour différencier entre la forme pleine de GSDMD et la forme clivée active, qui est responsable de la formation de pores. La GSDMD est activée dans les poumons infectés des souris WT. Question 7 Les niveaux élevés de cytokines inflammatoires mesurés par ELISA dans les poumons désignent des symptômes d'inflammation systémique chez les souris infectées par l'IAV. [...]

[...] RIG-I stimule les facteurs de transcription IRF3 et favorisant la production d'IFN?, un élément clé de la réponse antivirale. L'activation de cette voie est inhibée en absence de GSDMD, ce qui restreint l'induction de l'IFN? et diminue la réponse inflammatoire. Question 10 Les enzymes et les NETs libérés par les neutrophiles aggravent les symptômes de l'IAV, ce qui augmente alors l'inflammation et les lésions tissulaires pulmonaire. Cette inflammation excessive est réduite en absence des neutrophiles, comme montré dans les expériences de déplétion, sans compromettre la clairance virale, ce qui permettrait de réduire la gravité de l'infection. [...]

[...] Question 4 Bien qu'il n'y ait pas de différence dans l'activation des neutrophiles entre les poumons des souris WT et Gsdmd-/-, leur activation dans les souris Gsdmd-/- infectées est réduite. Les neutrophiles activés des souris WT produisent plus d'enzymes et de pièges neutrophiles extracellulaires (NETs), induisant des dommages aux tissus. Ainsi, la présence des neutrophiles aggrave la pathogenèse via des actions inflammatoires induites par la GSDMD. Question 5 La protéine de surface Ly6G des neutrophiles est ciblée par l'anticorps anti-Ly6G, ce qui entraîne leur déplétion. Le traitement par l'anticorps anti-Ly6G chez les souris infectées par l'IAV réduit la présence et l'activité inflammatoire des neutrophiles. [...]