Pour localiser spécifiquement des gènes liés à une maladie, l'étude de la liaison génétique entre locus présente une approche beaucoup plus ciblée et pluridisciplinaire, mettant en relation l'épidémiologie, la biologie moléculaire et le traitement de données via les biostatistiques. Ces recherches ont permis d'identifier, depuis quelques décennies, les gènes responsables de maladies génétiques parmi les plus fréquentes dans les populations occidentales, du moins. Nous étudierons ici plus en détail les travaux qui ont porté sur la localisation du gène de la mucoviscidose.
Sommaire
Principes généraux de la liaison génétique entre locus pour la localisation de gènes
Des premières lois de la génétique à l'élaboration d'un modèle basé sur l'étude des liaisons entre locus
Élaboration des cartographies de gènes à partir des taux de recombinaison
Application de la cartographie génétique en médecine pour localiser des gènes liés à une maladie : exemple de la mucoviscidose chez l'Homme
Historique de la recherche sur la mucoviscidose : des soupçons de l'origine génétique jusqu'à la localisation du gène CFTR
Localisation du gène de la mucoviscidose à partir de l'étude des liaisons génétiques entre locus des chromosomes
Intérêt actuel des informations de déséquilibre de liaison pour l'étude de l'impact des différents variants du gène CFTR chez les patients et de leur réponse aux différents traitements
Principes généraux de la liaison génétique entre locus pour la localisation de gènes
Des premières lois de la génétique à l'élaboration d'un modèle basé sur l'étude des liaisons entre locus
Élaboration des cartographies de gènes à partir des taux de recombinaison
Application de la cartographie génétique en médecine pour localiser des gènes liés à une maladie : exemple de la mucoviscidose chez l'Homme
Historique de la recherche sur la mucoviscidose : des soupçons de l'origine génétique jusqu'à la localisation du gène CFTR
Localisation du gène de la mucoviscidose à partir de l'étude des liaisons génétiques entre locus des chromosomes
Intérêt actuel des informations de déséquilibre de liaison pour l'étude de l'impact des différents variants du gène CFTR chez les patients et de leur réponse aux différents traitements
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Extraits
[...] Le raisonnement est similaire si l'on étudie la probabilité de transmission de l'allèle 2 dans ces deux cas. Donc plus le taux de recombinaison ? sera éloigné de 50% et plus l'écart entre P et P sera important. - Test statistique et déduction de la cartographie génétique finale Sur le principe décrit ci-dessus et après analyses biologiques des trios enfant affecté / parents non affectés hétérozygotes, pour mettre en évidence la présence des différents allèles marqueurs, le génotypage des différents trios permet de déterminer la fréquence à laquelle sont transmis les allèles 1 et 2 pour chaque marqueur étudié. [...]
[...] Morgan reposaient donc déjà sur ces deux grands principes : - Les fréquences de recombinaison sont additives, - La fréquence de recombinaison entre deux gènes situés sur le même chromosome (liés) permet d'estimer la distance qui les sépare. L'unité utilisée, le centimorgan en hommage à T. Morgan) correspond à la distance séparant deux locus entre lesquels dans des méioses se produit un crossing-over (fréquence de recombinaison de Chez l'homme, la relation entre distance génétique et distance physique est évaluée à 1 cM pour 1 Mb 106 paires de bases). [...]
[...] CONCLUSION La méthode basée sur l'étude de la liaison génétique entre locus a permis des avancées très nettes dans la localisation de gènes liés aux maladies héréditaires. A la confluence de plusieurs disciplines telles que l'épidémiologie, la biologie moléculaire, la clinique, les biostatistiques, cette méthode bénéficie des avancées récentes dans le développement et l'optimisation notamment des méthodes de séquençages de l'ADN et du traitement de très grandes quantités de données biostatistiques. A partir de l'exemple de la mucoviscidose présenté ici, il apparait clairement qu'un important travail de recherche reste à entreprendre, au vu de la diversité de variants des gènes CFTR. [...]
[...] ET S'IL FALLAIT PLUTOT REGARDER DU COTE DE NOS AIEUX?? Analyse Démographique et Historique Des Réseaux Généalogiques et Des Structures Familiales Des Patients Atteints de Mucoviscidose En Bretagne doi:10.13140/RG.2.2.23438.23362 10. solylouna. La mucoviscidose. muconature. October Accessed November https://muconature.wordpress.com/2014/10/21/la-mucoviscidose/ 11. Cuppens T. Conséquences du contexte haplotypique sur la fonctionnalité des protéines?: application à la mucoviscidose. phdthesis. Université de Bretagne occidentale - Brest; 2019. [...]
[...] Comment la liaison génétique entre locus peut-elle être utilisée pour permettre de localiser des gènes liés à une maladie ? Interface Médecine et Sciences SOMMAIRE INTRODUCTION 1. PRINCIPES GENERAUX DE LA LIAISON GENETIQUE ENTRE LOCUS POUR LA LOCALISATION DE GENES a. Des premières lois de la génétique à l'élaboration d'un modèle basé sur l'étude des liaisons entre locus b. Élaboration des cartographies de gènes à partir des taux de recombinaison 2. APPLICATION DE LA CARTOGRAPHIE GENETIQUE EN MEDECINE POUR LOCALISER DES GENES LIES A UNE MALADIE : EXEMPLE DE LA MUCOVISCIDOSE CHEZ L'HOMME a. [...]
